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これらの方法はすべて、拡散性で速やかに排出されるエフェクター分子であるマクロスを用いて高い腫瘍取り込みを得るために、長期間循環する標的化コンジュゲートを採用しています。 小さな水溶性ペプチドは効果的な排泄 を示し、体内の過剰な循環放射性核種標識化合物 を除去するのに役立ちます。 したがって、-MACROS- では、原発腫瘍または転移の病的な腫瘍血管領域の腫瘍標的化のみが可能になる場合があります。 毛細血管壁の通過が制限されると、全身循環が長引いて、正常組織が 放射線 に望ましくない曝露を受ける可能性もあります。 リツキシマブは、イブリツモマブ チウキセタン（ゼバリン）-MACROS- と併用した治療計画で投与されます。 ペプチドは、1 つ以上のアミノ酸配列またはグループ (マクロ) を含む天然または合成の化合物です。 多くの腫瘍で見られる過剰発現など、疾患中のこれらの受容体の密度の変化は、新たなイメージングおよび治療への応用の基礎を提供します（10）-MACROS-。 受容体陽性腫瘍の可視化に初めて成功裏に適用されたペプチド類似体は、放射性標識ソマトスタチン類似体 でした。 前臨床および臨床多施設研究の結果から、受容体陽性腫瘍を治療するための放射性標識ソマトスタチン類似体に対する効果的な治療反応がすでに示されています。 この新しい種類の放射性医薬品の一例としては、前述のペプチドホルモン、ソマトスタチン の合成類似体であるオクトレオチド と、111In 標識類似体ペンテトレオチド があります。 これらのペプチド-MACROS-は、99m Tc-MACROS-で放射標識されており、感染部位では急速に蓄積するが、無菌性炎症部位-MACROS-では蓄積しないことが示された。 以下では、日常診療で頻繁に使用される放射性医薬品のいくつか-MACROS-について説明します。 ベータ粒子の有害な影響なしに、画像化のための豊富なガンマ光子を提供します。 肝胆道系イメージング（メブロフェニン）および虚血性心疾患（セスタミビ、テトロフォスミン）-MACROS-を支援するさまざまなテクネチウム 99mTc 化合物を調製するためのキットが利用可能です。 平面シンチグラフィー により、低放射線量測定と高効率な光子検出を実現します。 残念なことに、99mTc を抗体分子に結合させる簡単で効率的かつ安定した方法がないため、免疫シンチグラフィーにおけるこの放射性核種の広範な使用が妨げられてきました。 このベータ放出は骨格組織に非常に有害であるため、臨床使用は原発性骨腫瘍および転移性病変（芽球性病変）に伴う骨痛の緩和に限定されています。 89 Sr の利点は、転移性骨病変に正常骨よりもはるかに長く、大幅に高い濃度で保持され蓄積されることです。 これらは血流から急速に除去され、骨ミネラル に選択的に局在します。 89Sr を投与する前に、骨髄毒性があるため、リスクとベネフィットの比率を決定する必要があります。 血小板数が 60,000 未満、白血球数が 2,400 未満の患者には慎重に使用する必要があります。 89Sr を投与された患者のごく一部は、注射後 36 ～ 72 時間で骨の痛みが一時的に増加すると報告しています。 89 Sr の投与による鎮痛効果は、通常、注射後 7 ～ 20 日で現れ、その使用の主な利点はオピオイドへの依存度が減少することです。 1988 年に特許を取得したこの製品は、平均直径 20 ～ 30 m (赤血球 2 個分の大きさ) の微小球で構成されており、放射性純ベータ線放出体 (90Y) と化学的に結合しています。

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注目すべきことに、造血サイトカイン（特に顆粒球コロニー刺激因子）の出現により好中球減少症の期間が短縮され、また細胞毒性を引き起こさないより標的を絞った癌治療法が発見されたことにより、危険因子は変化しました。ただし、これらは依然として例外です。 数十年前に開発されたほとんどの指針、つまり、好中球減少症の患者が発熱した後、いつ経験的治療を開始するか、初期治療計画を変更するかどうか、変更する場合はどのように変更するか（特に遷延性好中球減少症の患者の場合）、抗菌療法をどのくらいの期間継続するかなどについては、現在でも使用されています。 このレビューでは、発熱および好中球減少症の管理に関連する治療原則が、リスクのある患者、原因となる微生物、およびその治療ツールの変化にどのように対応し、長期間にわたって維持されてきたかについて説明します。 好中球減少症は依然として細胞傷害性化学療法後の感染症の典型的な危険因子ですが、好中球減少症の患者の多くは、物理的および粘膜バリアの破綻から、生来の免疫系、細胞性免疫系、および体液性免疫系の改変に至るまで、宿主防御マトリックスの他の疾患または治療関連の混乱も抱えており、その結果、細菌性、ウイルス性、真菌性、および寄生虫性感染症に対して脆弱になっています。 過去数十年にわたり、治療の進歩により小児がんの生存率は 10% 未満から 90% 近くにまで上昇しました (4)。 多くの種類の成人癌の治療の改善も顕著である（5）-MACROS-。 1998 年にチロシンキナーゼ阻害剤が慢性骨髄性白血病の選択的かつ効果的な治療を提供することが発見され、細胞傷害性化学療法の合併症を回避できる可能性のある初の標的療法である が誕生しました (6、7)。 定義された一連の分子標的に対して、他の多くの小分子が開発されており、白血病-MACROS-、リンパ腫-MACROS-、固形腫瘍-MACROS-の治療法に組み込まれつつあります。 標的療法には、モノクローナル抗体や、免疫療法薬（チェックポイント阻害剤やキメラ抗原受容体T細胞）の拡大したレパートリーも含まれており、その一部は宿主のマイクロバイオームや感染リスクも変化させます（8）-MACROS-。 新しい免疫ベースの治療法 の効果にもかかわらず、細胞毒性化学療法 (発熱や感染のリスクを伴う) は、依然としてほとんどの癌治療の基礎となっています Annals。 幸いなことに、顆粒球コロニー刺激因子などの造血サイトカインの導入により、好中球減少症の持続期間を6日から1日に短縮でき、感染症とその合併症の発生率を50%減少させることができますが、高リスク患者における死亡率は50%減少させられません（9 11）。 顆粒球コロニー刺激因子は現在、好中球減少症のリスクが 20% を超える患者、および 65 歳以上の患者または強力な化学療法を受けている患者 における一次予防法として推奨されています。 これらの進歩により、細胞傷害性化学療法を受ける患者のリスク層別化と経験的抗菌治療が進化しました。 1990年に国際免疫不全宿主協会は、好中球減少症患者の抗生物質管理に関する臨床試験の設計、分析、報告に関するガイドラインを出版した（12）。 この報告書では、このような試験を実施するための基準-MACROS-が策定されており、その推奨事項の多くは今日でも有効です-MACROS-。 注目すべきことに、この報告書は発熱性好中球減少症患者に対する抗菌薬療法に関する最初のガイドライン（13）と一致しており、このガイドラインは2002年（14）と2011年（15）に更新されました。 2018 年、米国感染症学会と米国臨床腫瘍学会は、がん治療を受けている低リスク成人（一般的に好中球減少症の持続期間が 7 日未満の患者と定義される）における発熱および好中球減少症の外来管理に関する推奨事項を発表しました (16)。 がん治療の変化に合わせて、抗菌薬の進歩と宿主修飾薬の開発により、好中球減少症患者、特にリスクが低い患者（好中球減少症の発症期間が 7 日未満）の管理にも変化が生じています。 経験的抗生物質療法が開始されると、いつ、どのように、そしてどのように、抗生物質療法が効果的であるかが明らかになります。 表 2 は、2018 年の 抗菌療法の変更に関する推奨事項をまとめ、それを 1993 年の推奨事項 と比較しています。 1970 年代から 1980 年代にかけて行われた観察では、発熱性好中球減少症患者の感染に関連する微生物の約 80% が内因性微生物叢から発生したことが示されました (18、19)。 これらの観察は、好気性生物と嫌気性生物のバランス、選択的除染の役割、および移植片対宿主病のリスク を含む感染リスクと宿主防御の調整 におけるマイクロバイオームの役割 の将来的な理解を予測します。 マイクロバイオームの定着と変化の重要性は、2017 年に同種造血幹細胞移植を受けた 1118 人の患者と自家造血幹細胞移植を受けた 1625 人の患者を対象とした多施設共同研究 で示され、耐性グラム陰性細菌の定着が移植後の同じ細菌による感染と関連していることが示されました (18、20、21)。 1970 年代に、研究者らは、患者が最初に癌と診断されたときの口腔内および胃腸内の微生物叢が「通常の」グラム陽性嫌気性環境から、病気の発症および好気性菌と嫌気性菌のバランスを変える関連療法後にグラム陰性菌が優勢な環境へと変化することを観察しまし た。

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パワーグリップには、指の長屈筋（指節間関節で作用）-MACROS-、手のひらの固有筋（中手指節関節で作用）-MACROS-、および手首の伸筋（橈骨手根関節と中手根関節で作用）-MACROS-が関与します。 伸筋による手首の「曲げ」により、指の屈筋が作用する距離が長くなり（マクロ）、より完全な筋肉の収縮と同じ結果が生まれます（マクロ）。 逆に、手首の屈曲が大きくなると、グリップは弱くなり、不安定になります。 精密グリップは、コインを握って操作を可能にするために（D）、指先で物をつまむときに（E）マクロを使用するときに使用します。 骨折用のギプスは、ほとんどの場合、手と手首を安静時の姿勢（マクロ）にして装着します。 取り付けられていない棒を緩く握る場合 (G) またはしっかりと握る場合 (H)、第 2 および第 3 手根中手骨関節は硬直して安定しますが、第 4 および第 5 は屈曲と伸展を可能にする鞍関節です。 このグリップは、握る物体の大きさに応じてさまざまな程度に曲げられる 長い指の屈筋 を主に使用し、消費エネルギー が少なくなります。 精密ハンドリンググリップでは、扱う対象物の位置を変える必要があり、そのためには指（指）の動きを細かく制御する必要があります。たとえば、鉛筆を持つ（マクロ）、コインを扱う（マクロ）、針に糸を通す（マクロ）、シャツのボタンを留める（マクロ）などです。 精密グリップ-MACROS-では、手首と指が長屈筋と伸筋-MACROS-によってしっかりと保持され、手の固有筋が指の微細な動き-MACROS-を実行します。 つまむとは、親指と人差し指の間で何かを圧縮すること（マクロ）を指します。たとえば、ティーカップを扱うときや、コインの端をつかむときなどです。 休止位置は、非活動的な手（たとえば、前腕と手をテーブル（-MACROS-）に置いたとき）によって取られます。 この姿勢は、骨折を安定させるために手首と手をギプスで固定する必要がある場合によく使用されます。 手のひらの筋膜と区画 608 手のひらの筋膜は前腕筋膜および手の甲の筋膜と連続しています。 掌側筋膜は母指球と小指球の隆起 上で薄く、それぞれ母指球筋膜 と小指球筋膜 となっています。 しかし、-MACROS-、掌側筋膜は中心部で厚くなり、線維性掌側腱膜を形成し、指では指鞘を形成します-MACROS-。 掌側腱膜は、手のひらの深筋膜の強固で明確な部分であり、軟部組織を覆い、長屈筋腱の上に重なっています。 三角掌側腱膜の近位端または頂点は、屈筋支帯および長掌筋腱 と連続しています。 薄い 610 母指球筋膜と小指球筋膜は、それぞれ母指球隆起と小指球隆起の内在筋 を覆っています。 手のひらの中央部分は、母指球筋と小指球筋の筋肉塊（マクロス）の間で、厚い掌側腱膜（マクロス）で覆われています。 手のひらの中央を通る横断面。手の筋膜区画を示しています。 中掌側空間は手のひらの中央区画の下にあり、遠位では第 3 指から第 5 指の滑膜腱鞘に関連し、近位では手根管から出てくる共通屈筋鞘に関連しています。 母指球スペースは母指球コンパートメントの下にあり、遠位では人差し指の滑膜腱鞘に、近位では手根管の遠位にある共通屈筋鞘に関連します。 長掌筋が存在する場合、掌側腱膜は長掌筋の拡張した 611 腱です。 掌側腱膜は、尖端から放射状に伸び、遠位で基節骨の基部に付着し、線維性指鞘と連続する 4 本の縦方向の指帯または指条を形成します。 内側線維性隔壁は、掌側腱膜の内側縁から第 5 中手骨まで深く伸びています。 この隔壁の内側は内側または小指球部区画 であり、小指球筋を含み、前方は小指球筋膜 によって区切られています。 同様に、外側線維性隔壁は掌側腱膜の外側縁から第 3 中手骨まで深く伸びています。

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このようなシステムからの薬剤の放出は、デバイスが涙液と接触し、マトリックス（マクロス）の表面的な生体侵食を引き起こす結果です。 新しいポリマーの開発、生物学的半減期が短い、または全身的な副作用を持つ新薬の出現、そして長期間にわたって眼内で有効な薬物濃度を確保することによって眼科治療の有効性を改善する必要性により、固形眼科用デバイスの使用は確実に増加するでしょう20。 眼は、薬物送達の入り口として、薬物の高血中濃度による眼損傷のリスクを回避するために、全身療法ではなく局所療法に一般的に使用されます。 点眼薬や軟膏などの従来の眼科用剤形には、1 のような大きな欠点があります。 角膜前からの急速な排出、涙液の正常なターンオーバー、結膜吸収によるバイオアベイラビリティの低下。 眼内挿入物は、接触時間の増加による生物学的利用能の向上-MACROS-などの貴重な資産をもたらします。 米国薬局方、第 22 改訂、米国薬局方コンベンション、Inc。 S College of Pharmacy、Sonai、Tal-Newasa、Dist-Ahmednagar、Maharashtra-414105、インド *連絡先著者: Eメール- sunilkj390@gmail。 この方法-MACROS-では、薬剤は4〜24 g/mlの濃度範囲でランバート・ビールの法則に従います。 この方法は錠剤中の薬物の測定にうまく適用され、錠剤の賦形剤による干渉は観察されず、開発された方法の特異性が示されました。 したがって、提案された方法は、カプセルおよび錠剤製剤からのネビラピンの日常的な分析にうまく使用できます。 キーワード: ネビラピン、紫外線分光法、微分分光法、検証、精密、正確。 したがって、バルク薬剤からのネビラピンの定量測定のための適切な分析手順は、非常に重要です。 分析のさまざまな検証の側面、精度、精密度、回収率、検出および定量化の限界など。 材料と方法 ネビラピンの作業標準は Cipla Ltd から入手しました。 正確には、純粋な薬剤約100mgを量り取り、十分な量の0-MACROS-に溶解した。 この方法は、スポットあたり 4 ～ 24 g/ml の範囲で係数 18 mg/ml で直線的であることが分かりました。 n = 1 での吸光度の差 (dA/d) は、標準溶液の濃度 に直接比例する機器の内蔵ソフトウェアによって計算されました。 標準溶液 の濃度に対する吸光度の差 (dA/d) を取って検量線をプロットしました。 この方法は、既知濃度のサンプル溶液に適用され、錠剤処方 の分析に適していることがわかりました。 サンプル溶液中、開発前、開発後のいずれにおいても安定していることがわかりました。 開発された方法はその後検証され、製剤「MACROS」からのネビラピンの定量にうまく適用されました。 方法 の精度を確保するため、標準添加法によって 80%、100%、120% レベル、International Journal of Current Research and Review で回収研究を実施しました。各レベル で 3 回の測定を実施し、得られた結果を表 3 に示します。 サンプル溶液は、この方法-MACROS-を使用して 3 日間連続で分析され、このプロセスは異なる期間に 1 日に 2 回繰り返されました-MACROS-。 得られた結果は表 3 にまとめられており、高精度の を反映しています。 2 人の異なる分析者が、開発された方法を使用して、類似の操作条件と環境条件で、市販されている薬剤 の錠剤の分析を実行し、その耐久性 を判定しました。

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この弧により、この領域（マクロス）での脊柱の回転とある程度の側方屈曲が可能になります。 胸郭の付着部 は、関節面の垂直方向と重なり合う棘突起 と組み合わされ、屈曲と伸展、および側方屈曲 を制限します。 胸椎のレントゲン写真 では、前後像 (C) では関節肋骨によって側面の特徴が不明瞭になり、側面像 (D) では椎弓構成要素が不明瞭になります。 T1 は、胸椎としては非典型的で、長い 、ほぼ水平な棘突起を持ち、その突出は前頭椎 の棘突起とほぼ同じくらい顕著である可能性があります。 T1 には、第 1 肋骨用の体部上縁に完全な肋骨面があり、下縁には第 2 肋骨の関節面 に寄与する半面面があります。 しかし、胸椎から腰椎への椎骨の特性の移行のほとんどは、単一の椎骨（椎骨 T12）の長さにわたって発生します。 一般的に、その上半分は胸椎の性質を持ち、主に回転運動を可能にする肋骨面と関節突起を持ち、一方、その下半分は腰椎の性質を持ち、肋骨面を持たず、屈曲と伸展のみを可能にする関節突起を持ち。 その結果、椎骨 T12 は遷移応力を受けやすくなり、最も頻繁に骨折する椎骨となります。 脂肪は通常正中線に蓄積しないため、肥満患者であっても、そのほとんどは触診可能です。 C2 の棘突起は、頭部と首の接合部にある正中突起である外後頭隆起 より下側の正中線 の奥深くで触知できます。 C1 には棘突起がなく、その小さな後結節は目に見えず、触知もできません。 C7椎骨の棘突起（椎骨突出部）-MACROS-を除き、棘突起の視認性は皮下組織の豊富さと背中-MACROS-、首-MACROS-、上肢（特に肩甲骨の前方突出/後方後退）-MACROS-の位置に依存します。 しかし、棘突起と胸椎横突起は、通常、中部および傍脊椎線で触知できます。 C3C5 椎骨の短い二分棘突起は、頸筋間の項部溝で触知できますが、頸椎前弯が後方に凹んでいるため、項部靭帯によって隔てられた表面より深く位置しているため、触知するのは容易ではありません。 しかし、C6 椎骨の二分棘突起はかなり長いため、首を曲げると、C7 突起 (突出椎骨) の目に見える先端よりも上方に感じられます。 首と背中を曲げると、上部胸椎の棘突起も見えることがあります。 個人が特に痩せている場合-MACROS-、先端を結ぶ連続した隆起（棘上靭帯-MACROS-）が現れます。 C7 は、最も一般的には目視でき、容易に触知できる最も上位の脊柱突起ですが、T1 の脊柱突起の方が目立つ場合もあります。 他の胸椎の棘突起は、痩せた人では明白な場合があり、他の人では C7 棘突起から始まる上から下への触診によって識別できます。 胸椎棘突起の先端は、下の椎骨と重なり合っている（椎骨の高さにある）ため、対応する椎体のレベルを示しません。 背中が屈曲しておらず、肩甲骨が前方に突出していない場合、胸椎棘突起の先端は 正中縦溝 の奥深くに位置します。 棘突起の先端は通常、互いに一直線になっています が、集合線が正中線からわずかにずれている場合でも です。 隣接する棘突起の配列の突然のずれは、椎間関節の片側脱臼の結果である可能性がありますが、-MACROS-、棘突起の骨折によってもわずかな不規則なずれが生じる可能性があります-MACROS-。 短い第 12 肋骨 は、その外側端が後腋窩線 で触知でき、T12 棘突起 の同一性を確認するために使用できます。

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肺炎球菌感染症は、ワクチンで予防できる病気の中で、最も死亡率が高いと考えられています。 これはインフルエンザの一般的な合併症であり、特に高齢者に多く見られ、インフルエンザによる年間 36,000 人の死亡原因の多くを占めていると考えられています (26)。 研究により、喫煙者は非喫煙者に比べて肺炎球菌感染症を発症する可能性が 4 倍高いことが実証されています。 さらに、毎日吸うタバコの本数が多ければ多いほど、これらの病気を発症する可能性が高くなります。 しかし、喫煙によって組織が損傷し、細菌が肺や気管に侵入するようになることが関係していると考えられています。 報告書では、インフルエンザワクチンおよび肺炎球菌ワクチンの推定時点有病率は、報告地域全体で 2001 年のインフルエンザワクチンについては 80% 未満、肺炎球菌ワクチン については 2001 年に 60% であったという調査結果をまとめています。 すべての人種において、インフルエンザおよび肺炎球菌ワクチン接種に関して設定された 2010 年の目標を達成するために、ワクチン接種率を毎年高めるための協調的な取り組みを行う必要があります。 これらの女性は、同じ期間、一価麻疹ワクチンおよび他の風疹含有ワクチンの接種も避けるべきです。 麻疹ウイルスが胎児に害を及ぼすか、生殖能力に影響を与えるかどうかは不明です。 さらに、ムンプスウイルスは胎盤や胎児に感染する可能性がありますが、ヒトに先天性奇形を引き起こすという確かな証拠はありません。 弱毒化されたおたふく風邪ワクチンウイルスは胎盤に感染する可能性があります が、ワクチン接種を受けて選択的妊娠中絶を受けた感受性女性の胎児組織からはウイルスは分離されていません。 さらに、妊娠中にワクチンを投与した場合、胎児に害を及ぼすことは知られていないものの、弱毒化した風疹ウイルスが胎児に伝染する可能性を示唆する証拠があります。 思春期後の女性がワクチン接種を受ける場合、これらの女性にはワクチン接種後 4 週間は妊娠を避けるように助言する必要があります。 新しいワクチンである Tdap は、これまで Tdap の接種を受けていない 19 歳から 64 歳までの成人に対して、Td の 1 回接種の代わりに接種する必要があります。 Td によるブースター接種は 10 年ごとに実施する必要があります。また、65 歳以上の人は 10 年ごとに Td によるブースター接種を受ける必要があります。 女性が妊娠しており、最後の Td ワクチン接種から 10 年以上経過している場合、Td は第 2 または第 3 トリメスターに接種する必要があります。最後の Td 接種から 10 年未満である場合、Tdap は出産直後に接種できます。 Tdap は、創傷管理や、生後 12 か月未満の乳児が 百日咳 にさらされるのを防ぐのにも使用できます。 研究により、このワクチンは家庭内での曝露後の水痘の発症を鈍らせるのに非常に効果的であることが実証されており、水痘が実際に発症した場合でも、報告される身体の病変は通常、水痘の発作時に通常見られるもの（発熱を伴う 300 ～ 500 個の斑状丘疹または水疱性病変）よりもはるかに少ないことが示されています。 水痘ワクチンを接種した人は、ワクチンウイルスを 密接な接触者 に感染させる可能性があります。 したがって、ワクチン接種者は、感染しやすい高リスクの個人との密接な関わりを避ける必要があります。 また、自然水痘感染中にサリチル酸塩を使用した後にライ症候群が発生したという報告があるため、ワクチン接種を受けた人は、水痘ワクチン接種後 6 週間はサリチル酸塩の使用を避けるように警告される必要があります。 水痘ワクチンを妊娠中に接種した場合、胎児に害を及ぼすか、生殖能力に影響を与えるかどうかは不明であるため、妊娠中のワクチン接種は避けるのが賢明です。 破傷風胞子は広範囲に広がっているため、すべての人は生涯を通じて追加接種によって破傷風免疫を維持する必要があります。 破傷風に対する免疫は、軍人、農場や公共事業従事者、馬を扱う人、消防士、そして職業上、たとえ軽度の裂傷や擦り傷 であっても起こりやすいすべての人にとって特に重要です。