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多剤耐性結核を数週間や数か月ではなく数時間で診断できるようになる可能性は、この一般的で壊滅的な病気の治療と管理に真の革命をもたらす可能性があります。 コレラの蔓延に関する高解像度のゲノム追跡により、地域的な流行を抑制するためにどの公衆衛生対策が最も効果的であるかについての洞察が得られました。 全体的に、シーケンス作業は年を追うごとに飛躍的に安価になってきています。 これらの技術は、情報技術リソースのグローバル化に向けた取り組みと相乗効果を発揮し、ゲノム手法のグローバルな実装によって、感染の診断、治療、流行の追跡に関する最先端の手法が、これらの能力を最も必要とする地域に普及することが期待されます。 感染症 においては、次世代シーケンシングやゲノム規模の発現解析などの手法により、個々の微生物だけでなく微生物群集 に関するこれまでにないほど詳細な情報が得られます。 この情報は、これらの微生物やコミュニティ同士の相互作用（マクロス）、それらのヒト宿主との相互作用（マクロス）、そして環境との相互作用（マクロス）についての理解を深めています。 大きな進歩と現在利用可能なゲノムデータが豊富にあるにもかかわらず、技術的および財政的な障壁が、臨床、公衆衛生、および研究の現場における大規模な病原体配列解析の広範な導入を妨げ続けています。 さらに膨大な量のデータが生成されるようになると、ストレージの革新、データを操作するためのバイオインフォマティクス ツールの開発、方法の標準化、研究分野と臨床分野の両方でのエンド ユーザーのトレーニングが必要になります。 全ゲノム配列解析の費用対効果と適用可能性、特に臨床における適用可能性については、まだ研究の余地があり、これらの新しい方法論が患者の健康に最も貢献できる状況を明らかにするためには、ゲノム配列解析が患者の転帰に及ぼす影響についての研究が必要になるでしょう。 協力、教育、財政的障害の軽減を通じて限界を克服するための継続的な取り組みは称賛されるべきであり、拡大されるべきである。 ゲノム技術と計算分析の進歩により、感染症の検出、特徴付け、治療、監視、予防、制御の能力は近年急速に向上しており、今後も臨床医が感染症と闘い、人々の健康を促進するための装備をより強化できる新しい時代の到来を告げるものとして、その能力は向上し続けるでしょう。 重篤な発熱患者を治療する医師であるカスパーは、緊急の治療を必要とする感染症を認識できなければなりません。 このような感染症が初診時に適切に評価および治療されない場合、有害な転帰を改善する機会が失われる可能性があります。 この章では、比較的一般的な感染症の緊急事態を患う患者の臨床症状とアプローチについて説明します。 紅斑または黒ずみ、浮腫、および圧痛のある領域は、基礎にある壊死性筋膜炎、筋炎、または筋壊死 を示している可能性があります。 急性心内膜炎-MACROS-の可能性がある患者には、3セットの血液培養を実施する必要があります。 脾臓のない患者は、軟膜の細菌検査を受ける必要があります。これらの患者では、血液 1 ミリリットルあたり 106 個を超える細菌が存在する可能性があります (脾臓が損傷していない患者では 104 個/mL)。 マラリアやバベシア症などの重篤な寄生虫病のリスクがある患者の血液塗抹標本（第 3 章）。 局所的所見、精神状態の落ち込み、または乳頭浮腫は、腰椎穿刺の前に脳画像診断によって評価する必要があります。この状況では、腰椎穿刺によりヘルニアが発生する可能性があります。 抗生物質は、画像検査の前、培養用の血液を採取した後に投与する必要があります。 創傷培養などのその他の診断手順により、治療の開始が 10 分以上遅れることはありません。 緊急評価、診断手順、および（適切な場合）外科的相談（下記参照）が完了すると、その他の臨床検査を実施できます。 患者が敗血症または中毒状態にあるという、洞察力のある医師の主観的な感覚は、多くの場合正確であることが証明されます。 発熱患者の明らかな動揺や不安は、重篤な病気の前兆となる可能性があります。 症状の発症と持続期間、および時間の経過に伴う重症度や進行速度の変化について詳細な質問をする必要があります。

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歴史的には、これらの感染症では凝固因子陰性ブドウ球菌種が最も一般的に特定されていましたが、最近ではこれらの分離株の頻度は減少しています。 透析液培養で複数の微生物が見つかった場合は、二次性腹膜炎-MACROS-の評価を早急に行う必要があります。 感染の病因は血管内デバイス関連感染の病因と似ており、皮膚細菌がカテーテルに沿って移動し、カテーテルが侵入口として機能し、異物の影響を及ぼします。 ガイドラインでは、耐性菌に関する現地の経験に基づいて薬剤を選択すべきであると示唆されています。 患者にメチシリン耐性S-MACROS-の定着または感染の履歴がある場合には、バンコマイシンも治療計画に含める必要があります。 経験的治療計画に対する臨床反応は迅速であるはずです。患者が治療開始から 48 ～ 96 時間後に反応しない場合は、細胞数と培養のために新しいサンプルを採取し、カテーテルの除去を検討する必要があります。 出口部感染またはトンネル感染がない患者の場合、抗生物質治療の典型的な期間は 14 日間 です。 出口部感染またはトンネル感染のある患者の場合、カテーテルの除去を考慮する必要があり、抗生物質療法の期間を延長すること（最長 21 日間）が適切な場合があります。 病因と免疫 膿瘍が病気の状態を表すのか、それとも宿主の反応を表すのかについては、意見の相違がよくあります。 いずれにせよ、膿瘍は重大な症状を引き起こし、膿瘍の患者は非常に重篤になる可能性があります。 実験的研究により、宿主細胞と細菌の毒性因子の両方を特定することが可能になりました。特に B 型の場合に顕著です。 これらの多糖類の構造解析により、反対に帯電した糖類の珍しいモチーフ「マクロス」が明らかになりました。 多糖類 A などの両性イオン特性を持つ多糖類 は、腹腔内で宿主反応を引き起こし、細菌を膿瘍 に局在させます。 に対する抗体は莢膜多糖体複合体によって B の血流クリアランスを促進します。 インターロイキン 10 は炎症反応を抑制し、膿瘍の形成を防ぎます。 臨床症状 すべての腹腔内膿瘍-MACROS-のうち、74% は腹腔内または後腹膜膿瘍であり、内臓膿瘍-MACROS-ではありません。 腹腔内膿瘍のほとんどは、虫垂炎などの結腸からの糞便の漏出によって発生します。 これらは通常、腹膜炎の発症から数週間以内に形成され、大網から腸間膜、骨盤から腰筋、横隔膜下腔から肝臓などの内臓まで、さまざまな場所で発見される可能性があり、臓器の表面または内部に発生する可能性があります。 女性生殖器の感染症や膵炎も、849 の一般的な原因事象の 1 つです。 有害な膵酵素の漏出を伴う膵炎 では、炎症が顕著です。 したがって、発熱、白血球増多、さらには腹痛などの臨床所見だけでは、膵炎自体と膵仮性嚢胞、膵膿瘍（第 1 章）などの合併症を区別することはできません。 イミペネムは膵臓の組織レベルに高濃度に到達するため、この目的で頻繁に使用されます (ただし、この点ではイミペネムが独特というわけではありません)。 最近のランダム化比較試験では、この方法による利点は実証されておらず、一部のガイドラインでは、急性膵炎の患者に対する予防的抗生物質投与は推奨されなくなりました。

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密閉キャップ付きの滅菌容器 レジオネラ 胸水、肺生検、気管支肺胞洗浄液、気管支/経気管支生検 膿瘍または体液から吸引した検体 呼吸器分泌物、気道洗浄液、鼻腔スワブ、血液サンプル（軟膜を含む）、膣および直腸スワブ、疑わしい皮膚病変のスワブ検体、便サンプル（場合によっては） 嫌気性生物 ウイルスf 体液 1 mL、任意のサイズの組織サンプル（0 個）-MACROS-。 皮膚、直腸、膣管、またはその他の体表面からの常在菌による汚染は避けてください。 滅菌採取チューブ内の血漿サンプルとバフィーコートは 48°C で保管する必要があります。 標本を輸送したり長期間保管したりする場合は、通常、80°C で凍結すれば十分です。 絶対嫌気性菌を培養した標本は、通性細菌についても同様に培養する必要があります。 培養用のサンプルのほとんどは、細菌の過剰増殖とウイルスの不活性化を防ぐために抗生物質を含む保持培地で輸送されます。 多くの標本は、速やかに研究室に輸送される限り、冷蔵保存する必要がありますが、凍結保存はできません。 採取: ボトルの隔壁と患者の両方に適切な消毒技術を使用する必要があります。 特別な考慮事項: 血液媒介病原体の検出 ほど重要な臨床微生物学的検査はありません。 細菌および真菌の病原体の迅速な特定は、患者の生存を決定する主な要因です。 細菌は、血液中に持続的に存在する場合（心内膜炎、重篤な敗血症、サルモネラ症やブルセラ症の初期段階など）、または断続的に存在する場合（細菌が散発的に血液中に排出される他のほとんどの細菌感染症など）があります。 ほとんどの血液培養システムでは、培養液が入った 2 つの別々のボトルを使用します。1 つは通性好気性微生物の増殖のために実験室で通気され、もう 1 つは嫌気性条件 で維持されます。 持続的な菌血症/真菌血症が疑われる場合は、治療開始前に 2 ～ 3 個のサンプルを採取し、難治性微生物が関与していると考えられる場合は追加のセットを採取する必要があります。 間欠性菌血症-MACROS-の場合、最初の 24 時間以内に少なくとも 1 時間間隔で 2 つまたは 3 つのサンプルを採取する必要があります-MACROS-。 咽頭の好気性培養（「ルーチン」）には、溶血性連鎖球菌属-MACROS-のスクリーニングと同定が含まれます。 黄色ブドウ球菌、インフルエンザ菌、肺炎球菌などの微生物は、正常な微生物叢の構成要素であると考えられていますが、要求があれば、ほとんどの研究室で特定されます。 淋菌またはジフテリア菌が疑われる場合は、特別な培養依頼をお勧めします。 3 番目に、核酸検査は、同じ病原体の 2 つ以上の分離株が密接に関連しているかどうかを判断するために使用されます。 4番目に、これらのテストは、生物の化学療法剤に対する感受性を予測するために使用されます。 病原体特異的標的配列に相補的なプローブまたはプライマーは、使用されるシステムに応じて、溶液中または固体支持体上で標的配列にハイブリダイズされます。 プローブとターゲットの in situ ハイブリダイゼーションも可能であり、組織標本に存在する薬剤とプローブを併用することができます。 プローブまたはプライマーが標的（生物学的シグナル）-MACROS-にハイブリダイズすると、さまざまな戦略を採用して-MACROS-を検出し、-MACROS-を増幅し、および/または標的プローブ複合体-MACROS-を定量化することができます。 膣炎/膣症の原因菌（ガルドネラ膣炎、トリコモナス膣炎、カンジダ属）を検出し、区別するための複合検査も承認されています。

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対照的に、時間の経過とともに胃液にさらされると、ナノ粒子の毒性は用量依存的に高まりました。 この研究では、ナノ毒性-MACROS-に対処する際に、水性生物学的環境の影響が凝集と集塊のダイナミクスに影響を与えるだけでなく、細胞および組織システムに対するナノ材料の提示および暴露特性も調整することが実証されました-MACROS-。 私たちは、in vitro データから in vivo 毒性を予測することを目的として、いくつかの用量と反応の測定基準を調査しました。 この取り組みにとって重要なのは、生体内での関連ターゲットとなる生物学的エンドポイントと細胞システムの選択です。 適切な用量と反応の測定基準が使用された場合、特定の in vitro アッセイによる毒性ランキングは in vivo 毒性ランキングと一致すると結論付けられました。 これらの優れた特徴と非常に幅広い用途の組み合わせにより、潜在的な健康への影響に関する懸念が生じています。 曝露後約 18 時間で、マウスの脾臓における全身免疫機能 が評価されました。 曝露された動物の脾臓細胞は、抗原刺激に反応して抗体を産生する能力が低下し、ミトゲン（コンカナバリンA）と共培養した場合、T細胞の増殖が減少しました。 さらに、曝露された動物の脾臓細胞では、プロスタグランジン合成酵素の遺伝子発現が増加しました。 プロスタグランジン合成酵素は、アラキドン酸から プロスタグランジンへの代謝を触媒します。これは T 細胞抑制因子 として知られています。 空気中の環境粒子への曝露は、炎症や健康への悪影響（特に肺疾患や心血管疾患の罹患率や死亡率の増加）と関連しています-MACROS-。 マクロファージ-MACROS-の細胞表面に発現するスカベンジャー受容体-MACROS-は、ミクロンサイズの環境粒子-MACROS-の認識と内部化に関与していると考えられています。 しかし、人工ナノ粒子の認識と取り込みの分子メカニズムについては、まだ明らかにされていません。 この情報はその後、受容体と完全に水酸化された (010) シリカ表面との相互作用をモデル化するために使用されました。 分子動力学シミュレーションにより、結合はエネルギー的に好ましいプロセスであり、α-シート外表面のアルギニン クラスター が関与していることが明らかになりました。 エンジニアリング、情報技術、診断 など、さまざまな分野で私たちの生活を直接改善します。 この研究は、遷移金属ナノ粒子が酸化ストレス-MACROS-を介したメカニズムを通じて細胞恒常性を変化させ、遺伝毒性効果を発揮するという全体的な仮説を扱っています。 本研究では、気管内注入マウスモデルとin vitroシステムを使用して、遷移金属ナノ粒子の潜在的な遺伝毒性効果を研究しました。 これらの発見は、ナノ粒子への曝露による潜在的な健康影響-MACROS-を理解する上で重要な意味を持ちます。 人工炭素ナノ粒子は、エレクトロニクス、コンピューター、航空宇宙など、複数の分野に応用できる可能性のある、新たに製造された粒子です。 これらの持続性粒子は密度が低くサイズが小さいため、さまざまな市販製品の製造中または使用中に作業員が呼吸器系に曝露される可能性が高くなります。 細胞チューブリン、有糸分裂紡錘体の完全性および中心小体の数は、ベータチューブリンおよびセントリンの免疫蛍光法によって決定され、蛍光および共焦点レーザー走査顕微鏡 を使用して撮影されました。 異常には、異数性染色体数 をもたらす複数の極を含む有糸分裂紡錘体 の変化が含まれます。 共焦点顕微鏡により、細胞および有糸分裂チューブリンとクロマチン に関連する核内のナノチューブが実証されました。 有糸分裂紡錘体装置の形成と運動を妨げ、染色体数の異常を引き起こす 剤への曝露は、癌 のリスクを高めます。

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アデノ随伴ウイルスベクターを使用した血友病 B の遺伝子治療試験が進行中であり、初期データは有望です (第 章)。 血友病患者が侵襲的処置を必要とする場合、基礎にある肝疾患の併存症は明らかであり、遺伝性欠損と後天性欠損（肝疾患に起因するもの）の両方の是正が必要になる場合があります。 臓器移植を必要とする末期肝疾患は、肝疾患と血友病の両方を治癒できる可能性がある。 重度の血友病患者の平均余命は、一般男性人口よりわずか 10 年ほど短いだけです。 軽度または中等度の血友病患者-MACROS-の平均余命は、凝固障害のない男性人口-MACROS-の平均余命に近づいています。 初期のデータによると、血友病患者の冠動脈疾患による死亡率は一般男性集団よりも低いことが示されています。 基礎にある低凝固性は、おそらく血栓形成に対する保護効果をもたらします が、アテローム性動脈硬化症を防ぐことはできません 。 一般集団と同様に、これらの患者は、年齢、肥満、喫煙などの心血管リスク要因にさらされています。 さらに、血友病患者では、身体活動不足、高血圧、慢性腎臓病がよく見られます。 したがって、これらの患者は、心血管疾患のリスクを最小限に抑えるための予防および治療のアプローチを慎重に検討する必要があります。 過剰な補充療法は避けるべきであり、因子濃縮物をゆっくりと注入することが賢明です。 侵襲的処置を受ける心血管リスク因子を有する患者の場合、凝固因子の持続注入はボーラス投与よりも好ましい。 急性虚血性イベントおよび冠動脈血行再建術の管理には、血液専門医と内科医の連携が必要です。 血友病が閉塞性血管疾患を予防するという初期の仮説は、高齢化社会において変化する可能性がある。 一般集団に対する癌スクリーニングの推奨事項は、年齢を合わせた血友病患者に対しても同様であるべきです。 血尿または血便がある場合の泌尿生殖器腫瘍のスクリーニングは、基礎にある出血性疾患のために遅れる可能性があり、早期介入を妨げる可能性があります。 多分野にわたる連携により、血友病患者に対する最適な癌予防と治療の推奨を確実にするための取り組みが促進されるはずです。 しかし、-MACROS-では、X染色体のランダムな不活性化（ライオナイゼーション）-MACROS-により、幅広い値（22116%）が報告されています。 したがって、キャリアの因子レベルを測定して、出血リスクのあるキャリアを認識し、術前および術後の管理を最適化することが重要です。 出産後 、妊娠によって引き起こされた母体の凝固因子レベルの上昇 は急速に低下します 。 これは差し迫った出血のリスクを表しており、経膣分娩の場合は 3 日間、帝王切開の場合は最大 5 日間、因子濃縮物を 50 ～ 70% のレベルまで注入することで予防できます。 しかし、この病気はアシュケナージ系およびイラク系ユダヤ人の間で非常に蔓延しており、ヘテロ接合体では頻度が 6%、ヘテロ接合体では 0% に達します。 臨床的には、打撲、歯肉出血、鼻出血、血尿、月経過多などの粘膜皮膚出血がよく見られ、特に外傷後にはよく見られます。 侵襲的処置後の出血性合併症の履歴がない場合でも、出血のリスクが増加する可能性が排除されるわけではありません。

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本研究では、遠隔測定されたサル-MACROS-の心血管エンドポイントを使用して、霊長類用椅子での模擬輸液の反復訓練の効果を評価しました。 データ ロギング レートは 60 秒で、各パラメーターと動物 ごとに 210 個の個別データ セットが生成されました。 最初のセッションでは、自由運動時と比較して、ハンドリング/拘束中は収縮期血圧と拡張期血圧、および心拍数と呼吸数が平均でそれぞれ 39%、38%、79%、35% 増加しました。 注入期間中、パラメータは同じ程度に上昇したままでしたが、自由運動状態に戻ってから 30 分以内に、すべてのパラメータがベースライン範囲 (119 mmHg、87 mmHg、148 bpm、31 bpm) に戻りました。 驚くべきことに、心臓パラメータと呼吸数の増加の大きさは、実験条件に慣れたという証拠もなく、その後の 3 回のセッションすべてで同様のままでした。 結論として、オスのカニクイザルに少なくとも 4 回のセッションにわたって繰り返し霊長類用椅子拘束を訓練したところ、心臓パラメータをエンドポイントとして使用した測定可能な適応は見られませんでした。 これらの観察結果から、あらゆる心血管安全性研究および一般毒性研究-MACROS-において対照動物の必要性が強まります。 スクリーニング結果を効率的に収集し、ファイルするために、自動データ収集システム (Provantis) が使用されました。 これは、有効薬剤が高価で、非臨床プログラムのタイムラインが重要である場合、また、研究の 1 日目に必要な投与量を達成する場合、特に重要であり、達成された投与量を示す毒物動態データを提供する上で不可欠です。 これは、政府の規制やテスト要件を満たすために必要な最新のインフラストラクチャにかかるコストが高いことが原因です。 遺伝子治療やナノ医療に関連する医薬品開発の新たな方向性により、製品を前進させるという具体的なニーズが生まれています。 このサポートには、認定された飼育施設-MACROS-、専門施設、最先端の計測機器-MACROS-が含まれる場合があります。 企業ベースの研究プログラムでの使用が限定されているため、そのような費用を正当化することは困難です。 学術機関では、大規模で最先端の研究活動をサポートするために、取得コストの高い高度なシステムを導入することがよくあります。 学術機関は、機関内の複数のユーザーを活用して、このようなサポート システム を正当化し、運用します。 多くの場合、これらのサポート システムは十分に活用されておらず、学術環境内で運用するには補助金が必要になります。 このような学術リソースは医薬品開発機関によって特定され、学術コミュニティがその資産を活用する機会が生まれます。 しかし、規制遵守の厳しさ、管理上のハードル、適時性、学術環境内で活動する民間企業に関連する知的財産の問題に​​より、その使用が妨げられることがよくあります。 適切な監督と監視により、タイムリーで規制に準拠した研究プロジェクト に対する信頼を確立できます。 学術機関との既存の関係により、最小限の遅延で学術資産を活用するための明確な道筋が提供されます。 これらの高価な資産を活用することで、学術機関と製薬業界の両方に利益がもたらされ、最小限のコストで困難な問題に対する効果的なソリューションを提供できるようになります。 抽出物と浸出物 (E&L) の安全性を評価することは、さまざまな医薬品、生物製剤、医療機器 の研究開発プロセスの重要な要素です。 これらの化合物の詳細な評価は、-MACROS- 保健規制当局 に提出する申請書に含める必要があります。 E&L に関する安全性データは、査読済みの科学雑誌や政府の報告書およびデータベースで公開されていますが、これらのデータは単一の包括的で容易にアクセスできるデータベースに組み込まれたことはなく、このデータをコンパイル、整理、評価、要約するための業界全体の取り組みも行われていません。 現在、業界および規制当局には、追加の安全性研究の必要性に関する決定の根拠となる安全性データの中心的な情報源がありません。 さらに、同じまたは類似の容器閉鎖材料が、さまざまな医薬品、生物製剤、医療機器 に使用されています。