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母親と父親の年齢が数値異数性に及ぼす影響に関与するメカニズムとターゲット。 精子および前精子細胞の注入による受精および卵母細胞の発育開始。 マウス精子形成における c-kit の役割: c-kit の発現と機能の特定の部位としての精原細胞の同定。 精巣上体による精子機能の調節を研究するためのモデルとしての受容体チロシンキナーゼ c-ros ノックアウトマウス。 モルモットの精巣上体から分離した精子が受精能力を保持する期間の長さに対する精子の老化プロセスの重要性。 子宮内では、男性生殖器官（マクロス）の適切な発達に極めて重要な役割を果たします。 思春期-MACROS-では、精子形成と二次性徴-MACROS-の開始に重要です。 成人期には、テストステロンは引き続き主要な循環アンドロゲンとして機能し、男性ホルモンの生殖軸は、その生物学的効果を精巧に制御する細かく制御されたシステムです。 40 歳を超える男性のテストステロン レベルは、年間 1% ～ 2% の割合で減少すると推定されています (Bremner ら、1983)。 しかし、加齢に伴う普遍的なプロセスである女性の更年期障害とは異なり、男性の場合、正確な衰えの速度や現れる症状は非常に多様です。 同時に、アッセイ間の生化学測定でも、アッセイ感度の変動により不均一な基準範囲が生成され、診断が困難になります (Lazarou et al、2006)。 介入は広く認識され、適応されているにもかかわらず、治療の利点、そして最も重要な治療に伴うリスクについては議論が続いています (Conners および Morgentaler、2013)。 高齢女性については多くのことが分かっているようですが、男性の健康は急速に進化している分野であり、ほとんどの医師は高齢男性人口のケアにおける大きな知識とスキルのギャップを埋めることに積極的に取り組んでいます。 新しい診断マーカー がなければ、生化学的パラメータも臨床的パラメータも単独では罹患した個人 を特定するのに十分ではありません。 疫学 経済協力開発機構（OECD）および疾病予防管理センター（CDC）の データによると、U。 これは 1960 年代から 9 年間の増加を示しており、この増加は先進国で観察される他の傾向と一致しており、世界中の人口の高齢化の傾向を示しています。 男性の性腺機能低下症研究はコホート分析であり、米国のプライマリケア診療所を訪れていた 45 歳以上の男性から朝の血清テストステロン レベルを採取しました (Mulligan ら、2006)。 「生活の質に重大な変化をもたらし、複数の臓器系の機能に悪影響を及ぼす可能性があります」（Morales and Lunenfeld、2002）-MACROS-。 アルブミンとテストステロンの関連性は非常に弱く、アルブミンに結合したテストステロンと結合していないテストステロンが、バイオアベイラブルテストステロン（マクロ）と呼ばれるものを構成します。 テストステロン代謝は、生産間の適切なバランスを維持し、標的臓器で適切なアンドロゲン レベルを達成するために重要です。 テストステロンの代謝は主に肝臓で起こります (Luetjens および Weinbauer、2012)。 精巣外芳香族化により、アンドロステンジオンは エストロンに変換され、その後 エストラジオール に還元されます。 血漿中のテストステロンの半減期はわずか約 12 分です。エストロゲンは相乗的または拮抗的に作用してテストステロンの効果に影響を与えます。 生体利用可能なエストロゲンとテストステロンは、高い骨代謝回転、低い骨密度、および骨粗鬆症性骨折のリスク と強く関連しています。

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それが理解されれば、このアプローチは、適切な動機を持つ患者における尿道拡張療法と組み合わせることで、問題を効果的に管理することができます。 しかし、新しいレーザーの登場とそれを使用した経験により、将来のデータではより良い結果が示される可能性があります。 非ランダム化研究の初期結果からも、おそらくチューブリンを薬理学的に阻害し、創傷拘縮を防ぐことで、内尿道切開術の結果がより良くなる可能性があることが示唆されています。 抗線維芽細胞および抗コラーゲン活性を持つマイトマイシン C を粘膜下注射すると、尿道切開後の再発リスクが減少することが示されています (Mazdak ら、2007)。 尿道ステント（取り外し可能または永久的に植え込み可能なもの）は、内尿道切開術または拡張術後の創傷収縮力に対抗するために使用される別の方法です。 取り外し可能な尿道ステントは、上皮化のプロセスによってステントが尿道壁に取り込まれるのを防ぐように設計されており、取り外すまで 6 か月から 1 年間そのままにしておきます。 これらの取り外し可能なステントに関する最大の経験はイスラエル (Yachia および Beyar、1991) から得られており、同国のセンターは小規模シリーズで良好な成功を報告しています。 永久的に植え込めるステントに関する経験のほとんどは、ヨーロッパとイギリスの MACROS から得られています。 合金製の UroLume は、尿道壁と尿道海綿体 に組み込まれるように設計されています。 入手可能なデータによると、ステントは、最小限の海綿状線維症-MACROS-に関連する球状尿道の比較的短い狭窄に最適に使用されることが示されています。 しかし、これらは、長期的な成功率がより高くなる開放手術法で最もうまく再建される狭窄部です。 北米研究グループの 11 年間のデータによると、北米研究 に最初に登録された 179 人の患者のうち、24 人の患者が 11 年間の追跡調査 を完了しました。 11 年時点で登録されたすべての患者の全体的な成功率は 30% 未満です (Shah ら、2003)。 オランダの 10 年間の追跡調査 (De Vocht ら、2003 年) では、「初期の楽観的な結果を弱める」と考えられる結果が報告されました。ステントを植え込んだ 15 人の患者のうち、10 年後にステントに満足していたのは 2 人だけでした。 ステントは球状尿道にのみ配置する必要があり、陰嚢尿道の領域を超えて配置すると、座るときや性交時に痛みが生じることが報告されています。 一部の患者（特に若い患者）は、深部球状尿道にステントを植え込んだ後でも、激しい運動をすると会陰痛を訴えます。 これらのステントは互いに離れて移動する可能性があり、その間に隙間が残り、狭窄の再発が避けられなくなります。 これが起こると、狭窄再発部が切除され、隙間を埋めるために 3 番目のステントが配置されます。 以前に尿道置換再建術を受けた患者、特に皮膚が尿道に組み込まれている患者は、ステントが皮膚に接触すると悪性の肥大反応を引き起こすため、UroLume ステントの移植には不向きであることが分かっています。 これらの患者は排尿後尿滴下-MACROS-を経験し、場合によっては肥大反応が非常に重度となり、狭窄の機能的再発-MACROS-を引き起こすことがあります。 UroLume の適応外であることが示された患者の別のサブセットには、深部海綿状線維症に伴う狭窄のある患者が含まれます。 このカテゴリーに該当する患者は、深部線維症-MACROS-に関連する尿道牽引損傷および跨型損傷を患っています。 UroLume は市場から撤退しており、現在、移植用として利用できません。 しかし、UroLume ステントを装着した患者は依然として多く、その多くは治療を必要とします。 開腹再建術：切除と再吻合 前尿道再建術の最も信頼性の高い技術は、線維化領域-MACROS-を完全に切除し、前尿道の正常端を一次的に再吻合すること-MACROS-であることが確実に実証されています。 最良の結果は、以下の技術的ポイントが守られている場合に達成されます: 線維化領域が完全に切除されていること、尿道吻合部が広くへら状になっていること - MACROS - により大きな卵形吻合部が形成されていること、および吻合部が張力フリーであること - MACROS -。 B、前尿道狭窄切除後の一次へら状吻合術の技術。

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動物モデルにおける海綿体虚血と海綿体静脈閉塞症の関係。 高コレステロール血症はウサギ海綿体平滑筋の内皮依存性弛緩を阻害する。 慢性腎不全ウサギモデルにおける腎不全による勃起不全への影響の評価。 脂質低下薬を服用している男性は、勃起不全を訴える頻度が高い。 欧州高血圧学会-MACROS-のエンドセリンおよび内皮因子に関するワーキンググループによる声明。 内皮型一酸化窒素合成酵素遺伝子-MACROS-を欠損したマウスにおける非コリン性陰茎勃起。 神経型一酸化窒素合成酵素-MACROS-を欠損したマウスにおける一酸化窒素依存性陰茎勃起。 ヒト陰茎の自律神経支配における一酸化窒素合成酵素の免疫組織化学的局在。 コネキシン 43 で形成されるギャップ結合は、ヒト​​海綿体 の平滑筋細胞間に見られます。 ラットの陰茎における一酸化窒素合成酵素含有神経の放射線誘発性減少。 糖尿病性勃起不全の病態生理学：神経栄養血管と終末糖化産物の潜在的寄与。 糖尿病における選択的一酸化窒素神経変性 - 一酸化窒素依存性現象 - MACROS -。 小血管下肢動脈疾患と勃起不全：ランチョ・ベルナルド研究。 パーキンソン病の非運動症状：ドーパミン作動性の病態生理学と治療。 アルコール摂取と男性勃起不全：リスクに関する根拠のない評判 静脈性インポテンスおよびペロニー病における白膜コラーゲンの変化の研究。 ヒト海綿体平滑筋における電気的および化学的シグナルの調節におけるギャップ結合とイオンチャネルの役割。 ヒト海綿体平滑筋におけるニトログリセリン誘発性弛緩の特徴：-MACROS-勃起生理学および機能障害への影響-MACROS-。 ヒト勃起組織の薬理学的研究：単離組織における自発収縮の特徴と加齢および疾患によるαアドレナリン受容体応答性の変化。 ギャップ結合を介した細胞間コミュニケーション：ヒト海綿体から単離された血管平滑筋における薬理機械的カップリングおよび合胞体組織収縮における潜在的な役割。 海綿体緊張の調節における塩素チャネルの役割：勃起不全の潜在的な治療ターゲット。 ブプロピオン徐放性薬とフルオキセチンの性機能に対する効果のプラセボ対照比較。 動脈性勃起不全：-MACROS-シルデナフィル-MACROS-に対する糖尿病患者の「反応者」と「非反応者」の間での内皮アポトーシスの重症度の違い。 テトラヒドロビオプテリンは高血圧前症のラットにおけるスーパーオキシドと一酸化窒素の放出を変化させる。 対照群と勃起不全患者の陰茎海綿体の比較分析。 脊髄損傷を受けた男性の外傷後勃起能：生理学的記録が主観的報告を補足する方法。

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通常、肛門括約筋はしっかりと癒着しており、肛門は潤滑剤を生成しないため、肛門を伴う性行為の際には、何らかの潤滑剤を塗布し、穏やかにゆっくりと刺激することが推奨されます (Herbenick et al、2011a)。 また、尿路感染症や膣感染症のリスクが高まる可能性があるため、大腸菌が直腸から膣に移行しないように注意する必要があります。 女性によっては、一般的に性感帯とみなされない体の部位を刺激すると、強い興奮反応を示す場合があります。 自己探求は、性的快楽を強める方法を発見する強力な手段となり得、大多数のセックスセラピストによって性的問題に対する推奨となっています (Basson et al、2010b)。 これに基づいて、アルギナーゼは女性生殖器の反応における血管充血に対抗する可能性があるという仮説が立てられていますが、その正確なメカニズムは不明です (Kim et al、2004)。 予備データでは、アルギナーゼ阻害剤が in vitro で生殖器の反応を高める可能性があることが示唆されていますが、in vivo 研究は不十分です (Cama et al、2003)。 この感覚の変調は、性的反応中に特定の女性にとって望ましい性器刺激の性質の変化を説明する可能性がある。 女性の性的反応に関する性器の測定値と主観的な測定値の間に予測可能な一致がないことがこの観察結果を部分的に説明するかもしれない (Laan et al、1995; Chivers et al、2004、2007、2010)。 女性生殖器における性的反応に関連するその他の分子には、神経ペプチド Y、ガラニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、サブスタンス P、ペプチド ヒスチジン メチオニン、およびヒスチジン バリン (Jorgensen ら、1989) などがあります。 これらのさまざまな細胞メッセンジャーの役​​割は明確に解明されていません (Giuliano et al、2002; Traish et al、2010)。 心因性覚醒は、通常、視覚、聴覚、および/または嗅覚刺激から生じ、覚醒を引き起こすと解釈されます (Schober および Pfaff、2007)。これには、魅力的なパートナーの存在、性的な視覚または聴覚資料への露出、性的な考えや記憶、または覚醒や性的反応に関連する香りが含まれる場合があります (Schober および Pfaff、2007)。 視覚的な性的刺激は、視覚中枢から外側膝状体への中継によって処理されるようです (Schober および Pfaff、2007)。 オーガズムで活性化される脳の中枢には、内側扁桃体、前帯状皮質、前頭葉、頭頂葉、島皮質、小脳などがあります (Komisaruk ら、2004 年)。 左前部島皮質は、オーガズムの感覚や強さと関連付けられており、この領域はパートナーに対する親近感や愛着の感情と関連していると考えられています (Ortigue et al、2007)。 脊髄は骨盤神経、下腹神経、および陰部神経から感覚求心性情報を受け取ります (Martin-Alguacil et al、2006)。 情報は脊髄灰白質内の介在ニューロンを介して、上行性脊髄視床柱および脊髄網様体柱を介して視床および脳幹に伝達されます (Lee および Erskine、1996 年; Marson および Foley、2004 年)。 これらの上行路の統合は延髄網様体と外側前庭核で起こり、これらの中枢から信号が視床下部腹内側部と他の脳領域に中継されます (Schober および Pfaff、2007)。 脳の中枢である傍巨細胞核や青斑核は腰髄に投射され、脊髄の反応を調節します (Martin-Alguacil et al、2006)。 腰仙部脊髄は、中枢神経系と末梢神経系の反応を統合し、協調的な性的反応に調整する重要な中枢です (Schober および Pfaff、2007)。 生殖器や性的機能に関係していると思われるさまざまな分子メッセンジャーも、腰椎に局在していることが判明しています。 興味深いことに、これらの分子メッセンジャーの発現は男性と女性で異なるようです (Martin-Alguacil et al、2006)。 女性の性的反応の調節は、必然的に男性の性的反応と完全に同じであると想定すべきではありません。 神経解剖学 女性の性的反応の神経生理学に関する現在の理解は、いくぶん限られています。

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転移が強く疑われる片側切除可能リンパ節腫脹の患者は、同側腸骨鼠径部郭清と対側浅郭清または完全修正郭清-MACROS-を受ける必要があります。 凍結切片分析により、深鼠径リンパ節または骨盤リンパ節を切除する必要があるかどうかが決定されます。 転移が強く疑われる両側の触知可能なリンパ節を有する患者の場合、術前の穿刺吸引細胞診は、手術の範囲の可能性について患者にカウンセリングする上で役立つ可能性がある。 穿刺吸引細胞診-MACROS-の結果が陰性の患者には、表面剥離から始まる段階的な外科的アプローチ-MACROS-が行われます。 この設定でのその後の手順は、凍結切片分析 の結果によって異なります。 代替案として、陰茎を小さな水槽容器に吊るした状態で患者をうつ伏せの姿勢で治療するという方法も説明されていますが (Vujovic et al, 2001)、これは肥満患者には適しておらず、陰茎が浮いて患者の身体や隣接する正常組織に近づきすぎる傾向があるため技術的に難しい場合があります。 表 37-11 は Crook ら (2009) から引用したもので、局所制御、原因別生存率、合併症、および陰茎温存 に関して、外部放射線治療と組織内小線源治療の有効性を示しています。 このデータは、長年にわたって収集された単一施設シリーズの回顧的レビュー-MACROS-を表しており、その間にステージング システムと治療技術が進化しました-MACROS-。 したがって、データは多くの場合、さまざまな線量と分割スキーム を表しており、最適な線量と分割 に関して限定された結論しか導き出せません。 さまざまな技術を用いて治療された患者の 5 年局所制御率は 44% から 69 の範囲でした。 したがって、原発腫瘍を制御するための一次外部放射線療法の能力は、従来の切断手術技術よりも劣っているようです。 しかし、ほとんどの場合、部分的または完全な切断によってさらなる局所制御が達成され、一次外部放射線療法で治療された患者の 50% 以上が陰茎切断を回避しました。 原因別生存率は、原発腫瘍のステージとリンパ節の状態に応じて 58% から 86% の範囲でした。 体外放射線療法を受けた患者の治療反応に関する予後因子には、60 Gy 未満の線量、45 日を超える長期治療期間または 2 Gy 未満の毎日の分割照射、加えてステージ T3、4 cm を超えるサイズ、および高悪性度腫瘍 (Sarin ら、1997 年; Gotsadze ら、2000 年; Crook ら、2009 年) などがあります。 これは、6 1/2 週間 (45 日間) にわたって 2 Gy 分割で約 66 Gy の最小腫瘍線量を示唆しています。 低分割照射（分割サイズ > 2 Gy）では、毒性がより強くなる可能性があります。 両側転移のある患者に考慮すべき代替アプローチは、Pagliaro ら (2010) が説明したように、術前化学療法に続いて外科的切除を行うことです。 巨大リンパ節腫脹および固定リンパ節転移 巨大リンパ節腫脹および固定リンパ節転移のある患者の生存は、広範囲の疾患の完全な根絶に関連しています。 この課題は、手術、化学療法、または放射線療法のみでは達成するのが困難です。 手術と化学療法の併用は、進行した陰茎癌にある程度の効果があることが示されています (Pizzocaro et al, 1997; Corral et al, 1998; Bermejo et al, 2007; Leijte et al, 2007; Pagliaro et al, 2010)。 この患者群に対する合理的なアプローチは、術前化学療法を行ってから、治療に反応を示した患者または病状が安定している患者に対して積極的な外科的切除を行うことです。 術前補助療法は、外科的切除の可能性を改善し、術後治癒の遅れに起因する化学療法の投与の長期遅延を回避する可能性がある。 化学療法-MACROS-を受けている間に進行がみられる患者の予後は不良です。 緩和的鼠径部郭清は考慮されますが、有意な緩和効果が得られることはまれです (Leijte et al、2007)。 遠隔転移のない患者に対する半骨盤切除術が報告されている (Block et al、1973)。 内腔血管ステントは、腫瘍による血管侵食を一時的に予防する効果があることも報告されています (Link et al、2004)。

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アメリカ小児科学会の立場は、医学的利点を否定する立場 (Schoen ら、1989 年) から、「新生児の割礼には潜在的な医学的利点がある」というより穏健な立場 (Shapiro、1999 年) へ、そして 2012 年 8 月に発表された最新の声明 (「現在の証拠の評価によると、新生児の男性の割礼の健康上の利点はリスクを上回り、この処置の利点は、この処置を選択する家族にとってこの処置を受けることを正当化する」と述べている) へと、時間の経過とともに証拠が蓄積されてきました。 割礼は、特に日常の衛生設備が不足している地域では病気を予防することができますが、良好な衛生習慣が実践されている国ではそれほど重要ではないかもしれません。 Frisch ら (1995) は、陰茎がんの発生率が低下していると報告しました (1 より)。 彼らは、浴室設備を備えた住宅の割合が 1940 年代の 35% から 1990 年代の 90% に増加したことから、この傾向は衛生状態の改善によるものだと考えた。 したがって、修正可能な行動は陰茎がんを予防できる可能性があります (Munger et al、1989 年; Maden et al、1993 年; Harish および Ravi、1995 年; Levi et al、1998 年; Griffiths および Mellon、1999 年; Bleeker et al、2009 年)。 浅リンパ節は深鼠径リンパ節（大腿筋膜の深部にあるリンパ節）に排出されます。 そこから、骨盤リンパ節（外腸骨リンパ節、内腸骨リンパ節、閉鎖筋）へのドレナージが行われます。 陰茎リンパ管造影検査では、浅鼠径部から深鼠径部、そして骨盤リンパ節へと続く一貫した排出パターンが示されており、同側への排出の証拠は見られません (Cabanas、1977、1992)。 あらゆるレベルのドレナージに複数の交差接続が存在するため、陰茎のリンパドレナージは両側の鼠径部に対して行われます。 局所リンパ節の転移による拡大は、最終的には皮膚壊死、慢性感染症、栄養失調による死亡、敗血症、または大腿血管への侵食による出血につながります。 臨床的に検出可能な肺、肝臓、骨、または脳への遠隔転移病変はまれであり、ほとんどの大規模シリーズで患者の 1% ～ 10% に発生すると報告されています (Staubitz ら、1955 年、Riveros および Gorostiaga、1962 年、Beggs および Spratt、1964 年、Derrick ら、1973 年、Johnson ら、1973 年、Kossow ら、1973 年、Puras ら、1978 年、Pettaway ら、2010 年にレビュー)。 このような転移は通常、局所病変が治療された後の病気の進行後期に発生します。 陰茎癌は容赦なく進行する経過をたどる特徴があり、治療を受けない患者の大多数は 2 年以内に死亡します (Beggs および Spratt、1964 年; Skinner ら、1972 年; Derrick ら、1973 年)。 まれに、進行した局所疾患や局所リンパ節転移があっても、長期生存が起こります (Furlong および Uhle、1953 年; Beggs および Spratt、1964 年)。 患者の 5 ～ 15 % に二次原発腫瘍が発生することが報告されており (Buddington ら、1963 年; Beggs および Spratt、1964 年; Gursel ら、1973 年)、ある研究では患者の 17 % に二次癌が発生したと報告されています (Hubbell ら、1988 年)。 症状の様式 通常、陰茎病変自体が、患者に陰茎癌の存在を知らせるものです。 症状は、比較的微細な硬結または小さな突出物から、小さな丘疹、膿疱、いぼ状の増殖、またはより繁茂した外方増殖性病変まで多岐にわたります。 浅いびらんとして現れる場合もあれば、縁が盛り上がったり内側に丸まったりした深く陥没した潰瘍として現れる場合もあります。 最終的には、包皮のびらん、包皮の悪臭、出血の有無にかかわらず分泌物が現れ、病気への注意を喚起します。 陰茎腫瘍は陰茎のどこにでも発生する可能性がありますが、最も一般的に発生するのは陰茎亀頭（48%）と包皮（21%）です。 その他の腫瘍は、陰茎亀頭および包皮（9%）、冠状溝（6%）、または陰茎幹（<2%）に発生します（Sufrin および Huben、1991）-MACROS-。 この病変の分布は、陰茎亀頭、冠状溝、および包皮内部が刺激物に絶えずさらされ​​ている結果であると考えられます。 まれに、包皮内に隠れた病変からのリンパ節転移によって鼠径部に腫瘤、潰瘍、化膿、または出血が生じることがあります。